八脚怪讲述的是因为一场车祸使得化学品货车侧翻之后，导致蜘蛛变异而引发的灾难故事。美国的亚利桑那州的一个矿业小镇上的人们过着平凡的生活，却不知一场车祸引起了变动干扰这个小镇的生活，让一场关于变异战斗的灾难故事降临在小镇居民的身上。小镇的公路上有一辆运输化学原料的卡车发生的事故，导致车上装载的有毒废料遭遇泄漏。在这一座城镇当中，与居民一同生活的蜘蛛却遭遇到了废料的感染，产生了变异。蜘蛛繁衍出来的后代则发生的体型和能力的变化。过着幸福生活的小镇居民却意识不到蜘蛛变异之后带来的灾难。直到警探萨曼莎和儿子发现了蜘蛛退化之后丢弃的腿才意识到灾难的到来，随后带领着全镇居民掀开了一场与变异蜘蛛的奋战。